腫瘤多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）是目前化學治療失敗的主要原因，導致了超過90%患者腫瘤治療的失敗，P-gp是目前已知最重要的MDR相關(guān)蛋白靶點。在腫瘤治療中，隨著耐藥性地產(chǎn)生，患者所需藥物劑量持續(xù)增加，對正常組織和細胞造成極大傷害。因此科學家們一直致力于尋找以P-gp為靶點的新藥物來降低多藥耐藥的影響。
中國科學院成都生物研究所邵華武研究小組焦威副研究員近年來以傳統(tǒng)藥用植物資源為基礎(chǔ)，以化學生物學和藥物分子設(shè)計合成為主要研究方向，針對多藥耐藥的P-gp靶點，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)報道了系列l(wèi)athyrane-type調(diào)控劑。并在此類先導結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，通過對活性影響區(qū)域的優(yōu)化和修飾，考察結(jié)構(gòu)的疏水性、氫鍵、靜電性等對靶蛋白的影響，從而成功設(shè)計發(fā)展了一類以P-gp為靶點的高親和性lathyrol-type調(diào)控劑，并對他們的構(gòu)效關(guān)系和作用機制進行了深入地探討。
本研究2015年以article形式在美國化學會藥物化學領(lǐng)域權(quán)威期刊 《藥物化學》（Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58(9), 3720-3738, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00058）上發(fā)表，本研究工作得到國家自然科學基金、中科院創(chuàng)新領(lǐng)域前沿，中科院西部之光等課題的支持。